2023 ESMO BC添新证，戈舍瑞林10.8mg 3月长效剂型为HR+乳腺癌患者提供有效、便捷新选择！
2023年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）于当地时间5月11日~13日在德国柏林召开，作为肿瘤领域最具权威性的国际大会，汇聚了一系列乳腺癌最前沿、最重磅的研究成果。其中，一项比较戈舍瑞林10.8mg 3月剂型与戈舍瑞林3.6mg 1月剂型在激素受体阳性（HR+）乳腺癌中的回顾性、单中心、非劣效性、真实世界研究（摘要号：111P）[1]格外令人关注。我国是乳腺癌大国，高达70%的患者为HR+[2]，绝经前及围绝经期患者所占比例较大。目前，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）已成为绝经前及围绝经期HR+乳腺癌治疗的重要手段，其中戈舍瑞林疗效及安全性尤佳。尽管既往多项研究已证实戈舍瑞林10.8mg 3月剂型非劣于戈舍瑞林3.6mg 1月剂型，但真实世界中的有效性数据仍不充分。该项真实世界研究极大程度上丰富了既往循证证据，其非劣效性证据验证了戈舍瑞林10.8mg 3月长效剂型的有效性和安全性，以及临床应用的便捷性。
研究背景
乳腺癌是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因，预计该相关性将进一步加深。据统计，中国乳腺癌的发病率约为29.56人次/10万例，占所有女性癌症病例的18.4%。相较于西方，我国乳腺癌绝经前及围绝经期患者比例较大。其中，60%的绝经前乳腺癌患者为HR+，即表现为雌激素受体阳性（ER+）或孕激素受体阳性（PR+），此部分患者与乳腺癌强化治疗的不良预后相关。
鉴于GnRHa对雌二醇（E2）和雌激素敏感性肿瘤的生长具有抑制作用，其联合内分泌治疗已成为HR+绝经前或围绝经期乳腺癌患者的标准治疗。随着临床对肿瘤治疗依从性、经济性及生活质量等要求的提高，以GnRH激动剂戈舍瑞林为代表的卵巢功能抑制剂（OFS）药物，不断探索新的用药剂量、剂型，以期助力更多绝经前患者能从OFS治疗中获益，在提高生存的同时，改善生活质量。
研究设计
既往研究已显示，戈舍瑞林作为GnRHa药物，其每月一次3.6mg的标准剂型在治疗绝经前和围绝经期ER+乳腺癌女性患者中具有临床获益。由于乳腺癌患者需要更长时间的治疗，因此长效3个月10.8 mg剂型的替代给药方案将更有利于节省成本、增加应用方便性和治疗依从性。为进一步确定治疗绝经前ER+乳腺癌患者每3个月接受10.8mg戈舍瑞林与每月接受3.6 mg戈舍瑞林的非劣效性，故开展本项研究。
该项研究纳入2015年1月~2022年12月绝经前/围绝经期HR+早期和晚期乳腺癌患者的电子病例，评估从基线到28周皮下注射戈舍瑞林10.8mg 3月剂型对E2的抑制是否非劣效于戈舍瑞林3.6mg1月剂型。
研究结果
研究共纳入240例进行E2检测的HR+乳腺癌患者，其中143例接受戈舍瑞林10.8mg缓释植入剂治疗，97例接受戈舍瑞林3.6mg缓释植入剂治疗。在倾向性匹配评分（PSM）后，戈舍瑞林10.8mg 3月剂型组和戈舍瑞林3.6mg 1月剂型组的E2抑制率分别为98.96% 和92.71%，风险差异（RD）证实了剂量组之间的非劣效性，设定在-15%的边缘（RD: 0.065；95% CI：0.021~0135: P= .00187）。在Logistic回归多因素分析中，任何因素均与 E2抑制无显著相关性。
表1. PSM前E2抑制的Logistic回归多因素分析
▌总生存期（OS）：
本研究分析了239例（10.8mg组n=143；3.6mg组n=96）乳腺癌患者的OS数据，两组均未达到中位OS。戈舍瑞林10.8 mg vs 3.6 mg的5年OS率（95%CI）分别为96.6%（0.93 ± 0.99）和94.0%（0.8 ± 0.99），P= 0.64，由此可见10.8mg组与3.6mg组的5年OS率未达到统计学意义。
图1. 戈舍瑞林10.8 mg vs 3.6 mg OS的KM曲线
在221例早期乳腺癌患者中分析DFS，戈舍瑞林10.8mg（n=133）和3.6 mg（n=88）的5年DFS率（95% Cl）分别为98.4%（0.961.00）和96.7%（0.921.00），P= 0.72。戈舍瑞林10.8mg组尚未达到中位PFS，而3.6mg组的中位PFS为48个月。3个月10.8mg长效制剂组和每月3.6mg组的5年PFS率（95%CI）分别为51.4%（0.21，1.00）和40.0%（0.09，1.00），P=0.57。两组的DFS和PFS均无统计学差异，提示两组具有相似的治疗效果。
图2. 戈舍瑞林10.8 mg vs 3.6 mg DFS的KM曲线
图3. 戈舍瑞林10.8 mg vs 3.6 mg PFS的KM曲线
结论
戈舍瑞林10.8mg 3月剂型对围绝经期和绝经前乳腺癌患者的E2抑制作用非劣效于戈舍瑞林3.6mg 1月剂型，而且戈舍瑞林10.8 mg 3月剂型的 DFS、PFS 和OS与戈舍瑞林3.6 mg 每月剂型相似。鉴于用药便利性和患者的依从性，戈舍瑞林10.8mg 3月剂型或可成为替代给药方案。
